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Nove anni dopo la spedizione dell’astronave Discovery il pianeta Terra rischia l’autodistruzione nucleare. L’Unione Sovietica, per scopi propagandistici, organizza una spedizione dell’astronave Leonov verso Giove per indagare sul fallimento della missione americana, chiedendo l’apporto tecnico dell’allora direttore, Heywood Floyd, il quale a sua volta trova l’escamotage per ottenere il benestare dalla Casa Bianca.
Giunti a destinazione si scoprono: anomalie sulla superficie della luna Europa ed una forma di energia che distrugge una sonda automatica dopo che era stata individuata clorofilla all’ interno di un canion/crepaccio;
la causa del malfunzionamento del computer della riattivata astronave Discovery, HAL 9000;
l’impenetrabilità del Monolito di Giove, dove un cosmonauta rimane ucciso o assimilato sotto forma di energia
Il precipitare degli eventi sulla Terra costringe i due equipaggi nelle rispettive astronavi.